一燊
一、技术原理
Intellia Therapeutics 是全球第一个将 CRISPR-Cas9 直接用于人体内编辑（In vivo Gene Editing） 的公司。
它的核心思路是：利用脂质纳米颗粒（LNP）将 CRISPR 组件（Cas9 mRNA + sgRNA）送入肝细胞，在体内直接切断致病基因，让身体自己“停止制造”病原蛋白。
目前的两个代表性病种：
ATTR（转甲状腺素蛋白淀粉样变性）：通过敲除 TTR 基因，阻断异常蛋白堆积，逆转心肌损伤。
HAE（遗传性血管性水肿）：敲除 KLKB1 基因，降低激肽释放，防止反复水肿发作。
这两个病在传统疗法中都需终身注射药物（RNAi 或单抗），而体内 CRISPR 方案有潜力成为“一次注射，永久治愈”的替代路径。
二、美国谁在做
代表企业：Intellia Therapeutics（NASDAQ: NTLA）
管线产品：
NTLA-2001：治疗 ATTR 淀粉样变（与 Regeneron 合作）。
NTLA-2002：治疗 HAE（遗传性血管性水肿）。
技术平台： 体内 CRISPR-Cas9 编辑系统（LNP递送）。
战略伙伴： Regeneron（雷杰纳隆）在研发、临床、商业化各阶段深度绑定。
融资与估值： 市值约 40~50 亿美元，曾获再生元、Vertex 等巨头多轮投资。
三、做到哪期
NTLA-2001（ATTR）
阶段： 进入 Ⅱ期临床。
结果： 在 2023 年公布的人体数据中，单次静脉注射后血浆 TTR 蛋白水平平均下降 93%，部分患者超过 95%。
意义： 这是全球第一个在人体中验证了 CRISPR 可体内编辑成功并产生可测临床疗效的案例。
NTLA-2002（HAE）
阶段： Ⅱ期临床（2024 年更新数据）。
结果： 平均发作频率下降超过 95%，疗效维持超 1 年。
优势： 相比 RNAi 疗法（如 Takhzyro），CRISPR 方案不需反复注射。
总体进展
Intellia 的两条管线已成为全球最靠前的体内 CRISPR 临床试验。
美国 FDA 对该技术路径持审慎鼓励态度，并在 2024 年批准其扩展临床中心。
四、为什么中国这里没做到
罕见病生态缺口：ATTR 与 HAE 在中国病例数少、诊断体系缺乏，难以支撑大规模临床。
临床伦理约束：体内 CRISPR 编辑仍被列为“高风险创新干预”，审批周期长。
缺乏成熟递送体系：Intellia 使用的是 Regeneron 定制 LNP 递送平台，中国多数机构尚未能稳定实现精准肝细胞靶向编辑。
技术储备阶段滞后：国内研究多集中于 ex vivo（体外编辑）或基础研究层面，缺乏能推动临床的工程化与 GMP 级工艺能力。
资本与医保逻辑不同：在美国，罕见病疗法可依靠高定价与孤儿药政策支撑；中国缺乏对应支付通道。
五、中国可以怎么补位 / 投资 / 合作
1. 临床层面：聚焦相似机制的高发病领域
利用体内 CRISPR 模式，探索治疗 慢性乙肝（HBV）、高胆固醇、高尿酸血症 等更有市场基础的病种。
与国内顶尖三甲医院（如复旦华山、中山）联合建立“体内基因编辑临床样本库”。
2. 平台层面：递送体系与 Cas 优化
投资具有自主 LNP 平台的公司（如艾美疫康、Stemirna、Sirnaomics），发展肝靶向 CRISPR 递送。
引进 下一代 Cas12、CasΦ 或 SaCas9 微型编辑酶 授权，适应更高编辑效率与安全性。
3. 政策层面：推动罕见病基因治疗示范区
在海南博鳌乐城、上海张江设立“基因编辑先行试点”，建立快速伦理审批与监管沙盒。
4. 资本合作方向：
与 Intellia / Regeneron 接触，寻求亚太地区临床数据合作。
国内药企（恒瑞、君实、信达）可通过股权或许可引入的方式布局中期管线。
5. 长线潜力：
体内 CRISPR 的商业逻辑不仅是“治罕见病”，而是为整个药物市场树立了一个“基因型一次性疗法”的范式。
谁先在中国形成合规落地+技术积累的组合，就能占据未来“体内编辑疗法”的标准入口。
S.L