一、技术原理

Prime Editing（引导编辑） 是在传统 CRISPR-Cas9 和 Base Editing（碱基编辑）之后诞生的“第三代基因编辑技术”。
它由 Broad Institute 的 David Liu 实验室 于 2019 年提出。
核心原理：

使用一种融合酶：Cas9 nickase + 逆转录酶（RTase）；

搭配一条带有目标序列和编辑模板的 pegRNA（Prime Editing guide RNA）；

在不切断 DNA 双链、不依赖供体模板的情况下，精准“写入”新的碱基序列。

优点：
✅ 几乎不产生双链断裂（安全性高）
✅ 可实现所有 12 种碱基替换 + 小片段插入/删除
✅ 编辑精度比 Base Editing 更高，可修复更多致病突变

如果 CRISPR 是“剪刀”，Base Editing 是“橡皮擦”，那 Prime Editing 就是“精准修正笔”。

二、美国谁在做

代表企业：Prime Medicine（NASDAQ: PRME）

创始人： David Liu（哈佛 / Broad Institute 教授）

核心技术来源： Broad Institute 授权的 Prime Editing 平台

主要管线：

PM359：治疗 p47phox 型慢性肉芽肿病（CGD），为全球首个进入人体临床的 Prime Editing 疗法。

PM359-SCD：治疗镰刀型贫血。

PM338 / PM362：分别针对肝脏代谢病和肌肉疾病。

融资情况：

2022 年 IPO 融资约 1.75 亿美元；

总融资超 3 亿美元+；

战略合作伙伴包括 Beam Therapeutics、Regeneron、Myeloid Therapeutics 等。

三、做到哪期

PM359（CGD）

2024 年底进入 Ⅰ期临床（IND 获批）；

2025 年中公布初步人体安全性数据；

该项目目标是修复 NADPH 氧化酶系统的关键基因缺陷，恢复免疫功能。

平台拓展方向：Prime Medicine 同时在研发体外和体内编辑的通用模块，尝试构建“多疾病可复用”的精确修复体系。

监管动态：FDA 已批准 Prime Medicine 开展多项 IND，成为“全球首家进入人体临床的 Prime Editing 公司”。

这意味着 Prime Editing 从理论创新正式跨入 “临床可验证阶段”，标志着基因编辑技术代际跃迁的开始。

四、为什么中国这里没做到

专利与技术壁垒：
Prime Editing 核心专利由 Broad Institute 持有，目前只授权给少数几家美国公司（Prime、Beam）。
中国尚无自主 Prime Editing 专利体系。

研发起步滞后：
国内学术界虽在尝试复现 Prime Editing，但编辑效率、特异性仍不稳定，缺乏工业化工艺管线。

伦理与监管壁垒：
由于 Prime Editing 能进行“可逆定点修复”，更接近“精准人类基因改写”，伦理监管趋于更严。

临床样本与疾病筛查缺乏：
例如 CGD 等罕见病在中国病例稀少、缺少注册数据库，不利于入组临床。

资本周期过长：
Prime Editing 属于 “5~10 年才能商业化” 的技术，美国有长期资本支持，而中国风险投资偏短周期。

五、中国可以怎么补位 / 投资 / 合作

1. 技术层面：建立“国产 Prime Editing 模块”

投资支持国内高校（如北大生命科学学院、中科院遗传所）在 Prime Editing 效率优化与 Cas 变体工程方向上突破。

聚焦开发“低免疫反应 Cas 蛋白 + 可国产化 pegRNA 设计算法”。

2. 平台层面：打造开放式 Prime Editing 平台

参考美国 Broad 模式，在国内建立可供多家药企共用的“Prime Editing 工程化平台”，标准化载体、编辑模板与 GMP 工艺。

3. 临床方向：选择中国特有遗传病切入

如地中海贫血、先天性甲状腺功能低下、G6PD 缺乏症等中国高发遗传病，优先开展 ex vivo Prime Editing 骨髓干细胞修复研究。

4. 合作方向：

引入 Prime Medicine 或 Beam Therapeutics 的授权合作，成为亚太联合开发伙伴；

国内头部基因药企（如博雅辑因、康希诺、药明生基）可布局 Prime Editing 工艺平台。

5. 政策与资本：

建议国家层面设立“新一代基因编辑专项”，将 Prime Editing 列入重点原始创新方向；

设立 “China Prime Fund”，专投体外编辑、逆转录融合酶工程、pegRNA 设计算法等细分方向。

6. 长线价值：
Prime Editing 的本质是“精准 DNA 修复”，它不仅能治病，更可能重塑“遗传预防医学”的范式。
谁先建立可控的 Prime 平台，未来就能主导“人类基因修复产业链”的标准。