一、技术原理

Intellia Therapeutics 是全球第一个将 CRISPR-Cas9 直接用于人体内编辑（In vivo Gene Editing） 的公司。
它的核心思路是：利用脂质纳米颗粒（LNP）将 CRISPR 组件（Cas9 mRNA + sgRNA）送入肝细胞，在体内直接切断致病基因，让身体自己“停止制造”病原蛋白。

目前的两个代表性病种：
– ATTR（转甲状腺素蛋白淀粉样变性）：通过敲除 TTR 基因，阻断异常蛋白堆积，逆转心肌损伤。
– HAE（遗传性血管性水肿）：敲除 KLKB1 基因，降低激肽释放，防止反复水肿发作。

这两个病在传统疗法中都需终身注射药物（RNAi 或单抗），而体内 CRISPR 方案有潜力成为“一次注射，永久治愈”的替代路径。

二、美国谁在做

代表企业：Intellia Therapeutics（NASDAQ: NTLA）

管线产品：
– NTLA-2001：治疗 ATTR 淀粉样变（与 Regeneron 合作）。
– NTLA-2002：治疗 HAE（遗传性血管性水肿）。

技术平台：体内 CRISPR-Cas9 编辑系统（LNP递送）。

战略伙伴：Regeneron（雷杰纳隆）在研发、临床、商业化各阶段深度绑定。

融资与估值：市值约 40~50 亿美元，曾获再生元、Vertex 等巨头多轮投资。

三、做到哪期

NTLA-2001（ATTR）
– 阶段：进入 Ⅱ期临床。
– 结果：在 2023 年公布的人体数据中，单次静脉注射后血浆 TTR 蛋白水平平均下降 93%，部分患者超过 95%。
– 意义：这是全球第一个在人体中验证了 CRISPR 可体内编辑成功并产生可测临床疗效的案例。

NTLA-2002（HAE）
– 阶段：Ⅱ期临床（2024 年更新数据）。
– 结果：平均发作频率下降超过 95%，疗效维持超 1 年。
– 优势：相比 RNAi 疗法（如 Takhzyro），CRISPR 方案不需反复注射。

总体进展：Intellia 的两条管线已成为全球最靠前的体内 CRISPR 临床试验。美国 FDA 对该技术路径持审慎鼓励态度，并在 2024 年批准其扩展临床中心。

四、为什么中国这里没做到

– 罕见病生态缺口：ATTR 与 HAE 在中国病例数少、诊断体系缺乏，难以支撑大规模临床。
– 临床伦理约束：体内 CRISPR 编辑仍被列为“高风险创新干预”，审批周期长。
– 缺乏成熟递送体系：Intellia 使用的是 Regeneron 定制 LNP 递送平台，中国多数机构尚未能稳定实现精准肝细胞靶向编辑。
– 技术储备阶段滞后：国内研究多集中于 ex vivo（体外编辑）或基础研究层面，缺乏能推动临床的工程化与 GMP 级工艺能力。
– 资本与医保逻辑不同：在美国，罕见病疗法可依靠高定价与孤儿药政策支撑；中国缺乏对应支付通道。

五、中国可以怎么补位 / 投资 / 合作

1) 临床层面：聚焦相似机制的高发病领域
– 利用体内 CRISPR 模式，探索治疗 慢性乙肝（HBV）、高胆固醇、高尿酸血症 等更有市场基础的病种。
– 与国内顶尖三甲医院（如复旦华山、中山）联合建立“体内基因编辑临床样本库”。

2) 平台层面：递送体系与 Cas 优化
– 投资具有自主 LNP 平台的公司（如艾美疫康、Stemirna、Sirnaomics），发展肝靶向 CRISPR 递送。
– 引进 下一代 Cas12、CasΦ 或 SaCas9 微型编辑酶 授权，适应更高编辑效率与安全性。

3) 政策层面：推动罕见病基因治疗示范区
– 在海南博鳌乐城、上海张江设立“基因编辑先行试点”，建立快速伦理审批与监管沙盒。

4) 资本合作方向：
– 与 Intellia / Regeneron 接触，寻求亚太地区临床数据合作。
– 国内药企（恒瑞、君实、信达）可通过股权或许可引入的方式布局中期管线。

5) 长线潜力：
– 体内 CRISPR 的商业逻辑不仅是“治罕见病”，而是为整个药物市场树立了一个“基因型一次性疗法”的范式。
– 谁先在中国形成合规落地+技术积累的组合，就能占据未来“体内编辑疗法”的标准入口。